Imfinzi (Durvalumab) von AstraZeneca wurde für die Zulassung in der Europäischen Union (EU) für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs (BTC) in Kombination mit einer Chemotherapie (Gemcitabin plus Cisplatin) empfohlen. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur stützte sich bei seiner positiven Stellungnahme auf die primären Ergebnisse der Phase-III-Studie TOPAZ-1, die im New England Journal of Medicine Evidence veröffentlicht wurden, sowie auf die aktualisierten Ergebnisse, die auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology 2022 vorgestellt wurden. Bei der Zwischenanalyse reduzierte Imfinzi plus Chemotherapie das Sterberisiko um 20% gegenüber der Chemotherapie allein (Hazard Ratio [HR] 0,80; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,66-0,97; p=0,021).

Die aktualisierten Ergebnisse von TOPAZ-1 nach einer zusätzlichen Nachbeobachtungszeit von 6,5 Monaten zeigten eine 24%ige Verringerung des Sterberisikos gegenüber der alleinigen Chemotherapie (HR 0,76; 95% CI, 0,64-0,91), wobei mehr als doppelt so viele Patienten nach zwei Jahren noch am Leben waren wie bei der alleinigen Chemotherapie (23,6% gegenüber 11,5%). Das aktualisierte mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 12,9 Monate gegenüber 11,3 Monaten unter Chemotherapie. BTC ist eine Gruppe von seltenen und aggressiven Krebsarten, die in den Gallengängen und der Gallenblase auftreten.1,2 Jedes Jahr werden etwa 210.000 neue Patienten mit Gallenblasen- und Gallengangskrebs diagnostiziert, davon etwa 40.000 in Europa.3 Diese Patienten haben eine schlechte Prognose, wobei etwa 5% bis 15% der Patienten mit BTC fünf Jahre überleben.

Imfinzi plus Chemotherapie wurde im Allgemeinen gut vertragen. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet, und die Abbruchrate aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) war im Vergleich zur Chemotherapie allein nicht erhöht. Bei 60,9% der Patienten, die mit Imfinzi und Chemotherapie behandelt wurden, und bei 63,5% der Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden, traten behandlungsbedingte SARs des Grades 3 oder 4 auf. Imfinzi plus Chemotherapie ist in den USA, Kanada, Südkorea und Brasilien für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BTC zugelassen.

Auch in Japan und mehreren anderen Ländern werden derzeit Zulassungsanträge auf der Grundlage der TOPAZ-1-Ergebnisse geprüft.