Aeterna Zentaris Inc. gab bekannt, dass das Programm Autoimmunity Modifying Biologicals den präklinischen Wirksamkeitsnachweis für die potenzielle Behandlung der Neuromyelitis optica spectrum disorderNMOSD erbracht hat, einer chronischen Autoimmunerkrankung des Gehirns und des Rückenmarks, die durch eine Entzündung des Sehnervs und des Rückenmarks gekennzeichnet ist und bei etwa 30% der Patienten innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose tödlich verläuft. AIM Biologicals basieren auf einem Mechanismus, der physiologisch wichtig für die feto-maternale Immuntoleranz während der Schwangerschaft ist. Diese neuen Biomoleküle nutzen die < ALPHA>3-Domäne des menschlichen MHC-Klasse-Ib-Moleküls HLA-G, um antigenspezifische T-Zellen über den menschlichen ILT-2- oder den murinen PIRB-Rezeptor zu hemmen.

Im Rahmen der laufenden präklinischen Studien von Aeterna in Zusammenarbeit mit der Universität haben Forscher der Universität Fusionsproteine hergestellt, die ein von AQP-4 abgeleitetes antigenes Peptid, MHC Klasse I < ALPHA>1- < ALPHA>2 Antigen-präsentierenden Domänen, der HLA-G < ALPHA>3 Domäne und b2-Mikroglobulin, um zu untersuchen, ob diese neuartigen einkettigen Biomoleküle eine antigenspezifische Toleranz gegenüber präsentiertem AQP-4 und anderen neuroinflammatorischen Peptidantigenen auslösen können. Anschließend wurden verschiedene AIM Biologicals getestet und es wurde gezeigt, dass sie in vitro antigenspezifische regulatorische T-Zellen (Treg) induzieren und in vivo CD8(+)-getriebene experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis (EAE)-Modelle und Sehnerventzündungen bei 2D2-Mäusen hemmen. Über Neuromyelitis Optica Spepectrum Disorder (NMOSD) NMOSD ist eine durch Antikörper vermittelte entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems ("ZNS"), von der etwa einer von 100.000 Menschen pro Jahr betroffen ist.

NMOSD, auch bekannt als Morbus Devic, ist eine chronische Erkrankung des Gehirns und des Rückenmarks, die durch eine Entzündung des Sehnervs (Opticusneuritis) und des Rückenmarks (Myelitis) gekennzeichnet ist. Zu den typischen Symptomen gehören Sehverlust, Muskelkrämpfe, Paraparese und Inkontinenz. Unbehandelt können 50 % der Menschen mit NMOSD an den Rollstuhl gefesselt und blind werden, und 30 % können innerhalb von fünf Jahren nach dem ersten Anfall gestorben sein.

Das Wasserkanalprotein AQP4 ist im Gehirn, im Rückenmark und in den Sehnerven weit verbreitet. Gegen AQP4 gerichtete Autoantikörper spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der NMOSD. Derzeit gibt es nur drei zugelassene Medikamente zur Behandlung von NMOSD, die alle mit sehr hohen jährlichen Behandlungskosten und dem Risiko schwerer Infektionen für den Patienten verbunden sind.

Daher ist das Unternehmen der Ansicht, dass es weiterhin einen großen medizinischen Bedarf gibt, den Patienten neue therapeutische Optionen anzubieten. In den USA und Europa gibt es derzeit etwa 10.000 bis 15.000 Patienten, die mit NMOSD leben. AQP4-Antikörper-seropositive Patienten, die etwa 80% der NMOSD-Population ausmachen, sind die Zielgruppe für eine potenzielle Therapie auf der Grundlage der Technologie von AIM Biologicals.

Über AIM Biologicals AIM Biologicals sind zielgerichtete, hochspezifische, die Autoimmunität modifizierende Therapeutika. Diese Plattformtechnologie macht sich einen Mechanismus zunutze, der physiologisch für die "feto-maternale Immuntoleranz" während der Schwangerschaft erforderlich ist. Trotz 50 % väterlicher Antigene toleriert das mütterliche Immunsystem einen Fötus, während der Schutz gegen Krankheitserreger erhalten bleibt.

Dies erfordert eine selektive Toleranzinduktion gegen fetale Antigene. Während der Schwangerschaft geht dies mit einer Besserung von Autoimmunkrankheiten einher. AIM Biologicals setzt eine neuartige Technik ein, die auf der Präsentation von Antigenen auf immunsuppressiven MHC-Klasse-I-Molekülen basiert, um selektiv und effizient eine antigenspezifische Toleranz zu induzieren.

Auf der Grundlage dieses Mechanismus werden gezielte immunmodulatorische Therapeutika als optimierte lösliche Moleküle entwickelt und so angepasst, dass sie selektiv eine Toleranz gegenüber verschiedenen Autoantigenen induzieren. Die bisher durchgeführten präklinischen Studien deuten darauf hin, dass die Toleranzinduktion über die Induktion antigenspezifischer regulatorischer T-Zellen aus naiven T-Zellen erreicht werden kann. Für die potenzielle Behandlung von NMOSD haben AIM Biologicals, die ein spezifisches Antigen präsentieren, das von dem Wasserkanalprotein Aquaporin-4 (AQP4) abgeleitet ist und auf ein lösliches immunregulatorisches HLA-G-Protein geladen ist, das Potenzial, selektiv immunologische Toleranz im zentralen Nervensystem zu induzieren.

AIM Biologicals haben somit das Potenzial, hochspezifische und wirksame, aber nicht personalisierte Behandlungsmöglichkeiten für NMOSD zu werden.