Aeterna Zentaris Inc. gab ein Update zu seinen therapeutischen und diagnostischen Entwicklungsprogrammen und erläuterte bevorstehende wichtige Meilensteine. Autoimmunität modifizierende Biologika: Gezielte, hochspezifische, die Autoimmunität modifizierende Fusionsproteine für die potenzielle Behandlung von Neuromyelitis optica spectrum disorder ("NMOSD") und der Parkinson-Krankheit. AIM Biologicals stellt eine einzigartige Plattformtechnologie dar, die das Potenzial hat, die Ursache und nicht nur die Symptome von autoimmunen und entzündlichen, neurodegenerativen Erkrankungen in einem frühen Stadium zu bekämpfen.

Dieser Ansatz basiert auf der Induktion einer selektiven und hochgradig zielgerichteten Immun-Desensibilisierung, die auf dem natürlichen Konzept der feto-maternalen Toleranz beruht. Jüngste Höhepunkte: Positiver präklinischer Konzeptnachweis in verschiedenen In-vitro- und In-vivo-Modellen erbracht. Eingehende Profilierung einer begrenzten Anzahl von Kandidaten für den potenziellen Einsatz in der klinischen Entwicklung.

Bestätigung des Wirkmechanismus und der Wirksamkeit von AIM Biologicalsaco in Ex-vivo-Studien an menschlichen Blutproben von NMOSD- und Parkinson-Patienten. Nächste Schritte: Bewertung der Herstellungsstrategie und Beginn der Produktion ausgewählter Entwicklungskandidaten. Laufende Zusammenstellung eines umfassenden präklinischen Datenpakets für wissenschaftliche Beratungsgespräche mit den Zulassungsbehörden, die voraussichtlich in naher Zukunft stattfinden werden.

Fusionsproteine mit verzögerter Clearance von Parathormon ("DC-PTH", AEZS-150): Potenzielle Behandlung für chronischen Hypoparathyreoidismus: AEZS-150 ist ein Fusionsprotein von PTH [1-34], das an ein modifiziertes menschliches Wachstumshormon-Bindungsprotein (GHBP) gekoppelt ist. Die bisherigen präklinischen Ergebnisse deuten darauf hin, dass es das Potenzial hat, den Kalzium- und Phosphatspiegel im Blut länger und beständiger aufrechtzuerhalten als die derzeitigen Behandlungen. Dieses Projekt zielt darauf ab, diese schwächende seltene Krankheit, für die es derzeit keine zufriedenstellenden Behandlungsmöglichkeiten gibt, mit wöchentlichen statt täglichen Injektionen zu behandeln.

Neueste Highlights: Detaillierte Profilierung von AEZS-150 durch In-vitro-Studien und In-vivo-Modelle von Hypoparathyreoidismus. Etablierung einer Master-Zellbank für eine Zelllinie, die AEZS-150 in guter Ausbeute exprimiert. Weitere Fortschritte bei der Entwicklung eines Produktionsprozesses, der für eine GMP-Herstellung in größerem Maßstab geeignet ist.

Nächste Schritte: Treffen mit den Zulassungsbehörden, um den weiteren Entwicklungsweg festzulegen; das Unternehmen erwartet ein solches Treffen in Q4/2023 und als Ergebnis ein abgekürztes Sicherheits- und Toxikologieprogramm, da der Wirkstoff ([1-34]-PTH-Fragment) bereits zugelassen und im Einsatz ist. Beginn der IND-befähigenden präklinischen Studien im Jahr 2024. Macimorelin Therapeutic (AEZS-130):Ghrelin-Agonist in der Entwicklung für die Behandlung von ALS (Lou-Gehrig-Krankheit): Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine schwächende und tödliche seltene Krankheit, für die es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Macimorelinacos (AEZS-130) vielfältige Wirkmechanismen haben das Potenzial, die Lebensqualität dieser Patienten zu verbessern. Jüngste Höhepunkte: Erfolgreiche Entwicklung einer alternativen Formulierung für den Einsatz bei ALS. Zunehmende Daten für positive Auswirkungen der Behandlung mit AEZS-130 auf das Überleben der Motoneuronen.

Fortgesetzte Bewertung von AEZS-130 in transgenen ALS-Mausmodellen und in von menschlichen Patienten stammenden Neuronenkulturen. Abschluss erster Toxikologie- und Sicherheitsstudien zur Unterstützung der klinischen Entwicklung als Therapeutikum, zusätzlich zu den bereits vorhandenen Sicherheits- und Toxikologiedaten aus der diagnostischen Entwicklung von Macimorelin. Nächste Schritte: Nach Erreichen des Proof-of-Concept wird das Unternehmen ein wissenschaftliches Beratungsgespräch mit den Zulassungsbehörden anstreben, um die nächsten Schritte der Programmentwicklung zu besprechen.

Abschluss der Toxikologie- und Sicherheitsstudien zur Unterstützung der Behandlung über längere Zeiträume. Neues zur Entwicklung und Kommerzialisierung von Diagnostika: Macimorelin Diagnostic: Zugelassen und vermarktet als Test für Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen und in der klinischen Phase-3-Entwicklung für Tests auf Wachstumshormonmangel bei Kindern ("CGHD"). Aeterna führt derzeit die zulassungsrelevante Phase-3-Studie AEZS-130-P02 (die acDETECT-Studieac) durch, in der Macimorelin für die Diagnose des Wachstumshormonmangels bei Kindern untersucht wird (acCGHDac).

Die meisten klinischen Zentren in den USA sowie in den europäischen Ländern sind für die Patientenrekrutierung geöffnet. Jüngste Höhepunkte: Phase-3-Studie: Erhebliche Fortschritte bei der DETECT-Patientenrekrutierung, auch durch die Beauftragung einer zusätzlichen Clinical Research Organization (CRO). Derzeit laufen in drei neuen Ländern (Armenien, Slowakei und Türkei) die Antragsaktivitäten für die klinische DETECT-Studie und fast die Hälfte der vorgesehenen Probanden hat die Studie inzwischen abgeschlossen.

MacimorelinKommerzialisierung: Nachdem das Unternehmen im Mai 2023 die vollen Rechte an Macrilen für die USA und Kanada von Novo Nordisk zurückerhalten hat, konzentriert es sich aktiv auf die Suche nach einem alternativen Entwicklungs- und Vermarktungspartner für Macrilen für die USA und Kanada.