ANGLE plc hat die Veröffentlichung einer Studie bekannt gegeben, in der das Parsortix-System zur Identifizierung von Markern in CTCs eingesetzt wurde, die von Patienten mit metastasiertem, platinresistentem Eierstockkrebs (PROC) mit Mutation p53 gewonnen wurden. Die Studie wurde als Ableger der europäischen multizentrischen klinischen Phase-II-Studie GANNET53 (NCT02012192) durchgeführt, die durch das 7. Rahmenprogramm der EU (Grant agreement ID: 602602) finanziert wurde. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit von Ganetespib in Kombination mit Paclitaxel gegenüber Paclitaxel allein.

Paclitaxel allein. Die Patientinnen wurden in 12 klinischen Zentren in Deutschland, Belgien, Frankreich und Österreich aufgenommen. Die translationale Studie, die nach Ansicht des Forscherteams die größte Studie zu CTCs bei Eierstockkrebs ist (in Bezug auf die Anzahl der analysierten Patientenproben), wurde von Forschern der Medizinischen Universität Wien, Österreich, durchgeführt.

In der Studie wurden insgesamt 474 Blutproben von 123 PROC-Patientinnen zu Beginn der Studie (d.h. vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten) und zu mehreren Zeitpunkten über einen Zeitraum von zweieinhalb Jahren während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit analysiert. Ein Panel von 27 Gentranskripten (RNA) wurde an den von Parsortix gesammelten CTCs mit Hilfe von Standard-Labor-qPCR-Analysen analysiert. Die Autoren identifizierten zwei CTC-assoziierte Marker mit potenziellem prognostischem Wert.

ERCC1, ein Schlüsselgen des DNA-Schadensreaktionswegs, wurde mit einem erhöhten Risiko für das Fortschreiten der Krankheit und schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht, während das Vorhandensein von ESR1, einem Gen, das für den Östrogenrezeptor alpha (ERa) kodiert, mit einem geringeren Fortschrittsrisiko verbunden war. Das Vorhandensein von ESR1-Transkripten bei gleichzeitiger Abwesenheit von ERCC1-Transkripten in CTC-angereicherten Proben bei Studienbeginn und während der Behandlungszyklen erwies sich als prädiktiv für ein verbessertes progressionsfreies Überleben (PFS). Das Vorhandensein von ERCCI-Transkripten und das Fehlen von ESR1-Transkripten zu Beginn und während der Behandlungszyklen deutete hingegen auf eine 12,77-fach höhere Wahrscheinlichkeit (Odds Ratio) für ein Fortschreiten der Krebserkrankung hin.

Die Analyse dieser Biomarker hat das Potenzial, einen frühen Hinweis auf das PFS zu geben, noch bevor die Ergebnisse klinischer Studien vorliegen, und legt nahe, dass die Charakterisierung von CTCs in Zukunft ein wertvolles Instrument für Arzneimittelstudien sein könnte. Darüber hinaus kommen die Autoren zu dem Schluss, dass die molekulare Charakterisierung von CTCs vor und während der Behandlung das Potenzial hat, ein nützliches Instrument zur Überwachung von Eierstockkrebspatientinnen zu sein und weitere Einblicke in die Biologie dieser schwer zu behandelnden Krankheit zu liefern. Laut clinicaltrials.gov gibt es 1.024 aktive interventionelle Studien mit mehr als 825.000 Teilnehmern bei Eierstockkrebs.