Aurinia Pharmaceuticals Inc. gab die 2023 aktualisierten Empfehlungen der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) für die Behandlung des systemischen Lupus erythematodes (SLE) bekannt, die auf neuen Erkenntnissen beruhen, darunter ein neues Behandlungsparadigma für Lupusnephritis (LN). Die neuen Empfehlungen besagen, dass zusätzlich zu den traditionellen Ankermedikamenten Therapien einschließlich LUPKYNIS® (Voclosporin) für jede aktive Klasse der Lupusnephritis in Betracht gezogen werden sollten. In den meisten Fällen sollten die Patienten die Therapie, mit der sie ursprünglich behandelt wurden, nach dem Ansprechen auf die Behandlung mindestens drei Jahre lang fortsetzen, einschließlich Voclosporin, da die Leitlinien die stabile geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, ein wichtiges Maß für die Nierenfunktion) anführen, die bei Voclosporin über 3 Jahre beobachtet wurde.

Wichtig ist, dass die Empfehlungen vorschlagen, dass 5 mg/Tag als höchste akzeptable Erhaltungsdosis von Steroiden bei SLE oder LN dienen sollte (in früheren Empfehlungen wurde empfohlen, nach drei bis sechs Monaten der LN-Behandlung =7,5 mg/Tag zu erreichen). Diese Empfehlung basiert auf den deutlich niedrigeren Glukokortikoiddosen, die in den jüngsten randomisierten klinischen Studien, einschließlich der AURORA-Studien zu VCLOSPORIN, verwendet wurden. Die Empfehlungen heben die tiefgreifenden Folgen einer verzögerten Diagnose hervor und empfehlen daher eine wachsame Überwachung auf neue Organschäden, insbesondere Lupusnephritis, bei jedem Besuch (mindestens jährlich).

Die Empfehlungen beruhen auf der Erkenntnis, dass LN von Natur aus eine schwere Erkrankung ist und mit einer höheren Sterblichkeits- und Krankheitsrate verbunden ist. LN verursacht im Laufe der Zeit einen Nephronverlust, der zu einer chronischen Nierenerkrankung und einem Nierenversagen im Endstadium führen kann. Angesichts der durchweg niedrigen Raten des vollständigen Ansprechens nach ein bis zwei Jahren Behandlung, die in den Kontrollarmen der klinischen LN-Studien beobachtet wurden (d.h. 20-30%), sollte die Option einer zusätzlichen Therapie im Vorfeld erwogen werden.

Da die kürzlich zugelassenen Therapien für alle erwachsenen Patienten mit aktiver LN indiziert sind, wurde es als vernünftig erachtet, sie als Erstlinienoption in Betracht zu ziehen. In den Empfehlungen wird darauf hingewiesen, dass die endgültige Entscheidung für die Behandlung aktiver LN von den individuellen Patientenmerkmalen abhängen sollte, wie z.B. histologische Klasse, Ausgangs-EGFR, Proteinurie, Vorhandensein von extrarenalen Manifestationen, Begleiterkrankungen, Toxizitätsrisiko, Zugang zu Medikamenten und Kostenfragen sowie Patientenpräferenzen. Voclosporin wurde gut vertragen, und in der Erweiterungsstudie traten keine neuen oder sich verschlechternden Sicherheitssignale auf.

Die klinische Wirksamkeit wurde über drei Jahre hinweg aufrechterhalten, was sich in einer anhaltenden Senkung des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR), einer anhaltenden CRR und einer erhaltenen Nierenfunktion zeigte, was auf ein positives Nutzen-Risiko-Profil für Voclosporin bei LN-Patienten schließen lässt. Diese Ergebnisse wurden erzielt, indem die meisten Patienten in beiden Gruppen (>75%) die Glukokortikoid-Dosierung während der gesamten Studie beibehielten und am Ende der Erweiterungsstudie eine Dosis von 2,5 mg/Tag erhielten. Die Ergebnisse von AURORA 2 wurden in Arthritis & Rheumatology, der offiziellen Fachzeitschrift des American College of Rheumatology, veröffentlicht.