BeiGene, Ltd. gab bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Tislelizumab zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) für drei Indikationen, einschließlich Erst- und Zweitlinienbehandlung, zugelassen hat. Die zugelassenen Indikationen für Tislelizumab sind: In Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit Plattenepithelkarzinom, die an lokal fortgeschrittenem NSCLC leiden und nicht für eine chirurgische Resektion oder eine platinbasierte Chemotherapie in Frage kommen, oder mit metastasiertem NSCLC. In Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-plattenförmigem NSCLC, deren Tumoren eine PD-L1-Expression auf =50% der Tumorzellen aufweisen und die keine EGFR- oder ALK-positiven Mutationen aufweisen und die an lokal fortgeschrittenem NSCLC leiden und keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion oder platinbasierte Chemobestrahlung sind, oder an metastasiertem NSCLC.

Als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC nach vorheriger platinbasierter Therapie. Patienten mit EGFR-mutiertem oder ALK-positivem NSCLC sollten vor der Behandlung mit Tislelizumab ebenfalls zielgerichtete Therapien erhalten haben. Tislelizumab wurde für diese NSCLC-Indikationen unter dem Markennamen TIZVENI zugelassen.

BeiGene plant, die NSCLC-Indikationen mit der Zweitlinien-Indikation von ESCC unter dem Markennamen TEVIMBRA zu kombinieren, der später im Jahr 2024 in den ersten EU-Ländern eingeführt werden soll. TEVIMBRA ist in den USA und der EU für fortgeschrittenes oder metastasiertes ESCC nach vorheriger Chemotherapie zugelassen und wird derzeit von der Europäischen Arzneimittelagentur und der US Food and Drug Administration als Erstlinientherapie für Patienten mit inoperablem, rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ESCC sowie für die Erstlinientherapie von Krebserkrankungen des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs geprüft. Die EU-Zulassung basiert auf den Ergebnissen von drei Phase-3-Studien im Rahmen des RATIONALE-Programms, an denen 1.499 Patienten teilnahmen: RATIONALE 307 (NCT03594747 [1]) ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, an der 360 Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom teilgenommen haben.

Die Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht. Die Erstlinienbehandlung mit Tislelizumab in Kombination mit einer Chemotherapie führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) sowie zu höheren objektiven Ansprechraten und einem überschaubaren Sicherheits-/Verträglichkeitsprofil, unabhängig von der PD-L1-Expression. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) des Grades =3 waren verringerte Neutrophilenzahlen, Neutropenie und Leukopenie. Siehe die vollständigen Studienergebnisse, die in JAMA Oncology veröffentlicht wurden.

RATIONALE 304 (NCT03663205 [3]) ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, an der 334 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-squamösem NSCLC teilnahmen. Die Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht. Die Erstlinienbehandlung mit Tislelizumab in Kombination mit einer Chemotherapie führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des PFS im Vergleich zur Chemotherapie (HR: 0,65 [95% CI: 0,47-0,91]; P=0,0054) sowie zu höheren Ansprechraten und längerer Ansprechdauer. Die häufigsten TEAEs des Grades =3 waren mit der Chemotherapie verbunden und umfassten Neutropenie und Leukopenie.

Siehe die vollständigen Studienergebnisse, die im Journal of Thoracic Oncology veröffentlicht wurden [4]. RATIONALE 303 (NCT03358875 [5]) ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie mit Tislelizumab im Vergleich zu Docetaxel, an der 805 Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) teilnahmen, bei denen die Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten war. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, wobei Tislelizumab in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zu Docetaxel in der Intent-to-Treat-Population führte (HR: 0,66 [95% CI: 0,56-0,79]; PAbout NSCLC Lungenkrebs ist die zweithäufigste Krebsart und die häufigste krebsbedingte Todesursache weltweit.1 Lungenkrebs ist die dritthäufigste Krebsart in Europa; NSCLC macht 85?90% aller Lungenkrebsfälle aus.2 Im Jahr 2020 wird die Zahl der neu diagnostizierten Fälle von Lungenkrebs in Europa auf 477.534 geschätzt.3. Tislelizumab ist ein einzigartiger humanisierter Immunglobulin G4 (IgG4) monoklonaler Antikörper gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) mit hoher Affinität und Bindungsspezifität gegen PD-1. Er ist so konzipiert, dass er die Bindung an Fc-gamma (Fc?)-Rezeptoren auf Makrophagen minimiert und so die Immunzellen des Körpers bei der Erkennung und Bekämpfung von Tumoren unterstützt.