Circio Holding ASA gab bekannt, dass das Unternehmen eine Zusammenarbeit mit der Georgetown University im Rahmen einer Forschungskooperation mit Janssen Scientific Affairs, LLC (Janssen) und einer Arzneimittelzuliefervereinbarung mit Bristol Myers Squibb (BMS) eingegangen ist, um seinen Arzneimittelkandidaten TG01 in Kombination mit Daratumumab (anti -CD38) und Nivolumab (anti-PD1) bei Patienten mit RAS-mutiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs und Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu testen. Mutationen in der RAS-Genfamilie sind eine der Hauptursachen für Krebs und werden bei über 90% der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und 30% der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs gefunden. RAS-mutierte Krebsarten haben in der Regel eine schlechte Prognose, und es gibt nur wenige gezielte Behandlungsmöglichkeiten.

Die einzigen zugelassenen Arzneimittel, die auf RAS abzielen, sind niedermolekulare Inhibitoren der spezifischen G12C KRAS-Mutation, die etwa 40% der RAS-mutierten Lungenkrebspatienten betrifft, und der medizinische Bedarf an neuartigen Behandlungsalternativen für mutierten RAS-Krebs bleibt hoch. Darüber hinaus entwickelt sich die Anti-PD1-Resistenz zu einem großen Problem in der Immuntherapie, und mehr als 80% der Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren sprechen immer noch nicht auf eine solche Behandlung an. Um diesen ungedeckten medizinischen Bedarf weiter zu untersuchen, führt die Georgetown University eine Phase-2-Studie durch, in der die Kombination von Daratumumab (Janssen), Nivolumab (BMS) und TG01 (Circio) bei immuntherapienaivem Bauchspeicheldrüsenkrebs und bei anti-PD1-resistentem NSCLC getestet wird.

Die wissenschaftliche Hypothese, die der Studie zugrunde liegt, basiert auf bahnbrechenden Forschungsarbeiten, die von Prof. Samir Khleif und Kollegen geleitet und veröffentlicht wurden. Sie haben gezeigt, dass die Eliminierung dysfunktionaler CD8-T-Zellen durch Anti-CD38 und das anschließende Priming neuer Effektor-T-Zellen durch einen Krebsimpfstoff die Wirksamkeit der PD1-Checkpoint-Blockade in präklinischen Modellen wiederhergestellt und verstärkt hat.