Immutep Limited gab ermutigende Daten zur Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakodynamik aus der Sicherheitsphase der Phase II/III-Studie AIPAC-003 bekannt, die auf dem Kongress Breast Cancer 2024 der European Society for Medical Oncology (ESMO) vorgestellt wurden. Diese Vorstudie stellt die erste 90mg-Dosierung von efti, einem löslichen LAG-3-Protein und MHC-Klasse-II-Agonisten, dar, die in Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel verabreicht wird. Wirksamkeit: Das Poster mit dem Titel "Bei der Erprobung einer höheren Dosis (90 mg s.c.) von efti und Paclitaxel erreichte diese Patientin ein partielles Ansprechen (PR), das sich anschließend in eine CR verwandelte.

Die anhaltende CR dieses Patienten wurde beibehalten, seit er Paclitaxel abgesetzt hat und mit einer Monotherapie mit efti behandelt wird. Das Lead-in hat auch gezeigt, dass die erstmalige Verabreichung von 90 mg efti in Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel weiterhin gut verträglich ist und ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Zum Zeitpunkt des Cut-offs (3. April) wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten und keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse vom Schweregrad 3 oder höher verzeichnet.

Die Dosierung von 90 mg efti führt zu einer höheren Maximalkonzentration von efti im Blut im Vergleich zu niedrigeren efti-Dosierungen in früheren klinischen Studien, und efti bleibt bis zu 96 Stunden nach der Verabreichung auf einem pharmakologisch aktiven Niveau (>1 ng/ml) nachweisbar. Die pharmakodynamischen Wirkungen zeigten auch einen Anstieg der zirkulierenden Spiegel von Immunzellen wie CD8 & CD4 T-Zellen und der Th1-Biomarker im Plasma. Alle Patienten in der AIPAC-003-Sicherheitsstudie wiesen eine 1,4-fache Veränderung von Interferon-gamma (IFN-g) auf und ~83% hatten eine 1,4-fache Veränderung von CXCL10 nach einer einmaligen 90mg efti-Dosis.

An diesem Teil der Studie haben bisher 35 Patienten teilgenommen. Wichtig ist, dass die Bestimmung der optimalen Dosis in AIPAC-003 direkt mit der FDA-Initiative Project Optimus zusammenhängt und für das gesamte efti-Programm relevant ist. Weitere aktuelle Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von AIPAC-003 werden für CY2024 erwartet.

Das Poster zur ESMO Breast 2024 wird auf der Website von Immutep im Bereich Poster & Publikationen verfügbar sein. Sein günstiges Sicherheitsprofil ermöglicht verschiedene Kombinationen, unter anderem mit Anti-PD-[L1-Immuntherapie und/oder Chemotherapie. Efti hat Fast Track erhalten, und der Phase-II-Teil der Studie wird für CY2024 erwartet.