NeuroSense Therapeutics Ltd. gab positive vorläufige Ergebnisse einer neuartigen Biomarker-Studie bekannt, die durchgeführt wurde, um das Potenzial der Kombinationsplattform-Therapie von NeuroSense für die Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD), der zweithäufigsten neurodegenerativen Erkrankung, zu bewerten. In dieser Studie wurden Blutproben von 30 gesunden Personen mit denen von 30 Menschen, die an Morbus Parkinson erkrankt sind, verglichen, wobei neuronale Exosomen verwendet wurden, um Modulationen in PD-assoziierten Biomarkern, einschließlich AG02, zu identifizieren. AG02 (Argonaute 2), die katalytische Untereinheit des Proteinkomplexes, der für das RNA-induzierte Silencing verantwortlich ist, hat sich als entscheidend für die Regulierung der Anhäufung von Alpha-Synuclein (aSyn) in dopaminergen Neuronen der Thestantia nigra pars compacta erwiesen, der Region des Gehirns, die für die motorische Kontrolle verantwortlich ist.

Die Fehlregulierung von aSyn durch eine Dysfunktion von AGO2 kann schädliche Auswirkungen im Gehirn haben, die zu Parkinson führen können. In der PD-Biomarker-Studie beobachtete NeuroSense einen statistisch signifikanten (p= 0,002) Rückgang der AGO2-Werte bei neu diagnostizierten PD-Patienten (n=15) im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe. Bei den AGO2-Werten von Patienten im fortgeschrittenen Stadium der Parkinson-Krankheit wurden keine signifikanten Veränderungen festgestellt, was darauf hindeutet, dass dieser Trend mit dem Ausbruch der Krankheit zusammenhängen könnte.

In einer klinischen Studie der Phase 2a, die bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) durchgeführt wurde, wurde beobachtet, dass die Kombinationstherapie mit der Plattform von NeuroSense einen statistisch signifikanten (p=0,039) Anstieg von AGO2 bewirkte und auch einen Trend zu erhöhten LC3-Werten (p= 0,054) zeigte. LC3 ist ein essentielles Protein, das an der Autophagie beteiligt ist, einem zellulären Recyclingprozess zum Abbau aggregierter Proteine und beschädigter Organellen, der bei vielen neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich Parkinson, eine Rolle spielt. Bei den PD-Biomarkern wurde eine Veränderung der LC3-Konzentration beobachtet, die bei neu diagnostizierten PD-Patienten abnahm (p= 0,034), was auf eine Beeinträchtigung der zellulären Recyclingprozesse hindeutet.

Andere gemessene Biomarker, einschließlich einiger PD-spezifischer Marker, ließen keine Trends erkennen und könnten in zukünftigen Studien erneut untersucht werden.