Olema Pharmaceuticals, Inc. ernennt OP-3136, einen oral bioverfügbaren KAT6-Inhibitor, zum Entwicklungskandidaten
Am 08. Januar 2024 um 14:12 Uhr
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Olema Pharmaceuticals, Inc. gab die Auswahl eines Entwicklungskandidaten für das Programm des Unternehmens bekannt, das auf KAT6 abzielt, ein epigenetisches Ziel, das bei Brustkrebs und anderen Krebsarten dysreguliert ist. Der Wirkstoff mit der Bezeichnung OP-3136 ist ein oral bioverfügbarer, potenter KAT6A/B-selektiver Inhibitor, der von Olema in Zusammenarbeit mit Aurigene Oncology entwickelt wurde. Olema präsentierte Daten zur Entdeckung und präklinischen Entwicklung seines KAT6-Programms in einer Postersitzung auf der 2023 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (ANE 2023) in Boston, Massachusetts.
OP-3136 ist in mehreren nicht-klinischen Spezies oral bioverfügbar und weist eine wünschenswerte Pharmakokinetik auf. OP-3136 hat eine hochselektive und potente Aktivität gegen KAT6A und KAT6B gegenüber anderen Mitgliedern der KAT-Familie gezeigt. Bei KAT6-amplifizierten und überexprimierenden Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Brustkrebs-Zelllinien hemmte OP-3136 die Zellproliferation stark, während KAT6-arme Zelllinien unempfindlich gegenüber den Substanzen waren. In einem nicht-klinischen Xenotransplantationsmodell bewirkte OP-3136 eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums und eine Tumorunterdrückung, die mit der eines patentierten KAT6-Inhibitors zur Positivkontrolle vergleichbar oder besser war, und zeigte Synergieeffekte in Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren oder Palazestrant (OP-1250).
Olema leitet derzeit nicht-klinische Investigational New Drug (IND)-Studien ein, um einen möglichen IND-Antrag für OP-3136 bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) bis Ende 2024 zu unterstützen.
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Olema Pharmaceuticals, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von zielgerichteten Therapien für Krebserkrankungen bei Frauen. Sein führender Produktkandidat, OP-1250, ist eine orale Therapie mit kombinierter Wirkung als vollständiger Östrogenrezeptor (ER)-Antagonist (CERAN) und selektiver ER-Abbauer (SERD). OP-1250 ist ein oral verabreichter niedermolekularer Produktkandidat in der klinischen Phase für die Behandlung von endokrin bedingten Krebserkrankungen. OP-1250 zeigte sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Inhibitoren der Cyclin-abhängigen Kinase vier und sechs (CDK4/6) eine robuste Schrumpfung des Tumors in mehreren Xenotransplantationsmodellen, einschließlich ESR1- und PIK3CA-Mutationen und Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS). Es befindet sich in der klinischen Phase I/II-Studie und in der Phase Ib/II-Kombination mit Palbociclib bei Patienten mit metastasierendem ER-positivem (ER+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-) Brustkrebs.