Tharimmune, Inc. gab den Beginn einer Phase-1-Studie mit TH104 bekannt, bei der ein proprietärer oraler Dünnfilm verwendet wird. TH104 ist ein firmeneigener transmukosaler Mundfilm, in den der Wirkstoff Nalmefen auf einem dünnen Film eingebettet ist, der leicht im Mund auf der Wange haftet und innerhalb von Minuten biologisch abgebaut wird. Diese Eigenschaften machen TH104 zu einem idealen Produktkandidaten für verschiedene leberbezogene und andere juckende Entzündungen.

Das Molekül verfügt über einen dualen Wirkmechanismus, der sowohl auf die u-Opioid- als auch auf die Kappa-Opioid-Rezeptoren einwirkt. Neue Daten zeigen eine Hemmung von Interleukin-17, einem pro-inflammatorischen Zytokin. Diese bekannten Opioidrezeptoren sind, wenn sie durch körpereigene Liganden stimuliert und/oder gehemmt werden, nachweislich am Juckreizkreislauf des Körpers bei bestimmten Erkrankungen beteiligt, einschließlich cholestatischer oder dysregulierter Lebererkrankungen im Zusammenhang mit Gallensäure. Bei der klinischen Phase-1-Studie, für die derzeit Rekruten rekrutiert werden, handelt es sich um eine pharmakokinetische Überbrückungsstudie in den USA, die als offene, randomisierte 2-Wege-Crossover-Studie mit einer Einzeldosis von TH104 und einer intravenösen Nalmefen-Dosis unter Nüchternbedingungen mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Dosen konzipiert ist.

Es wird erwartet, dass sechzehn gesunde Freiwillige an der Studie teilnehmen und diese abschließen. Das primäre Ziel ist die Bewertung der absoluten Bioverfügbarkeit von TH104 sowie die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit. Die ersten Daten werden für das zweite Quartal 24 erwartet, die vollständigen Daten werden kurz danach veröffentlicht.

Sicherheit und Verträglichkeit stimmen mit früheren Studien überein, die in der Literatur mit Nalmefen, dem Wirkstoff von TH104, durchgeführt wurden. Tharimmune bringt TH-3215 als bispezifischen Antikörper (BsAb) voran, der auf die extrazellulären Domänen von HER2 und HER3 abzielt. Diese validierten Zielmoleküle wurden umfassend untersucht. Sie gehören zur Familie der ERBB-Rezeptor-Tyrosinkinasen und werden von Krebszellen genutzt, um die Tumorentstehung und Metastasierung zu fördern.

Tharimmune beabsichtigt, sowohl TH-3215 als auch TH-1940 unter Verwendung dieses Rahmens zu entwickeln, um Antigenerkennungsstellen auszutauschen, die so konzipiert sind, dass sie zu verschiedenen Teilen des HER2/HER3-Heterodimerkomplexes und anderen validierten Krebszielen passen, wie z.B. dem programmierten Zelltodprotein 1 oder PD-1, das potenziell sowohl ligandenabhängige als auch unabhängige Signalwege in Tumorzellen bewirkt. Das Unternehmen gab im 4. Quartal 23 den Abschluss einer öffentlichen Emission in Höhe von 11 Mio. USD bekannt, die seiner Ansicht nach ausreicht, um die Liquiditätsreichweite bis Anfang 2025 für die beiden klinischen Studien des Hauptprogramms TH104 zu verlängern. Tharimmune plant, sowohl seine klinischen als auch seine nicht-klinischen Programme voranzutreiben und einen F&E-Tag im 2Q24 anzukündigen, um Stakeholder und Patienten zu informieren.