Acticor Biotech SAS gab ein Update zum Fortschritt seiner klinischen Programme mit Glenzocimab, seinem führenden Medikamentenkandidaten. ACTISAVE: Klinische Phase-2/3-Studie bei Schlaganfall Studiendesign und Gespräche mit den Behörden ACTISAVE (NCT05070260) ist eine multinationale, adaptive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Phase-2/3-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis von Glenzocimab in Kombination mit der Standardbehandlung (Thrombolyse +/- Thrombektomie) bei akutem ischämischem Schlaganfall. Die Studie wird in 7 europäischen Ländern, Großbritannien, Israel und den USA durchgeführt.

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat die adaptive Designstrategie genehmigt und die Wahl eines dualen primären Endpunkts validiert: ein ordinaler Endpunkt der Differenz zwischen der Modified Rankin Scale (mRS)1 und ein binärer Endpunkt des Prozentsatzes der Patienten mit schwerer Behinderung oder Tod, d.h. ein mRS-Score von 4-6 Die Anerkennung dieses zulassungsrelevanten Studiendesigns unterstützt einen zukünftigen Antrag auf Marktzulassung von Glenzocimab bei Schlaganfall in Europa. m Rahmen des im Juli 2022 erhaltenen "PRIME"-Status, einem Programm zur Optimierung des Entwicklungsplans, um den Zugang der Patienten zu dem Medikamentenkandidaten zu beschleunigen, setzt das Unternehmen seine Interaktionen mit der EMA fort. In den Vereinigten Staaten laufen Gespräche mit der amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA), um ein Treffen des Typs C zur Validierung des Designs und der statistischen Analyse der Studie zur Unterstützung eines zukünftigen Biologic License Application (BLA) in den Vereinigten Staaten anzusetzen.

Eine Änderung des Studienprotokolls, die die Verwendung der beiden anerkannten Thrombolytika für die Behandlung von Schlaganfällen, Tenecteplase (TNK) und Alteplase, erlaubt, wurde im November 2022 bei der FDA eingereicht und wartet auf die Genehmigung durch das Ethics Review Board (IRB). Bisher wurden zwei Patienten in die Studie aufgenommen. Angesichts des massiven Einsatzes von TNK in US-Krankenhäusern dürfte diese Änderung die Rekrutierung beschleunigen.

Anzahl der bisher rekrutierten Patienten: 203 Patienten. Nächster klinischer Schritt: Eine erste Futility-Analyse ist geplant, bei der 100 Patienten mit Thrombolyse + Thrombektomie rekrutiert, behandelt und 90 Tage lang nachbeobachtet werden, um die Sicherheit der Studie zu bestätigen und sicherzustellen, dass die vorläufigen Ergebnisse mit den ursprünglichen Studienannahmen übereinstimmen. Die Ergebnisse dieser Futility-Studie werden für das 3. Quartal 2023 erwartet.

2. GREEN: Klinische Phase-2/3-Studie bei Schlaganfall Studiendesign GREEN (NCT05559398) ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Phase-2/3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Glenzocimab als Ergänzung zur mechanischen Thrombektomie bei akutem ischämischem Schlaganfall. Die GREEN-Studie wird unter der Schirmherrschaft der öffentlichen Krankenhäuser von Paris (Assistance Publique u Hôpitaux de Paris) durchgeführt und ist Teil des RHU BOOSTER-Programms, das von der französischen Nationalen Forschungsagentur (Agence Nationale de la Recherche) und dem Regierungsprogramm 'Investitionen für die Zukunft' (Programme Investissements d'Avenir) finanziell unterstützt wird. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Glenzocimab in Kombination mit einer endovaskulären Thrombektomie (EVT) im Vergleich zur EVT allein auf das funktionelle Ergebnis (mRS) nach 90 Tagen zu untersuchen.

Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Auswirkungen von Glenzocimab auf das Gesamtüberleben, die Reperfusion, die klinische Verbesserung nach 24 Stunden, symptomatische und asymptomatische intrazerebrale Blutungen, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), schwerwiegende unerwartete unerwünschte Ereignisse (SUSARs) und die Lebensqualität. Diese Studie wird fast 260 Patienten einschließen, die für eine mechanische Thrombektomie in 11 französischen neurovaskulären Abteilungen und Spitzeneinrichtungen in Frage kommen. Anzahl der bisher rekrutierten Patienten: 1 Patient.

Nächster klinischer Schritt: Eine Zwischenanalyse wird nach Einschluss der ersten 78 Patienten durchgeführt und wird für Ende 2023 erwartet. 3) LIBERATE: Klinische Phase-2b-Studie zur Behandlung des Myokardinfarkts Studiendesign LIBERATE (IRAS -1005400) ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-2b-Studie, in die mehr als 200 Patienten in der akuten Phase des Myokardinfarkts eingeschlossen werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Glenzocimab 1000 mg im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung von Herzschäden fernab des Infarkts zu testen. Diese Studie wird in Zusammenarbeit mit der Universität von Birmingham (UK) durchgeführt, mit erfahrenen Klinikern des Institute of Cardiovascular Sciences und des University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust.

Aktueller Stand der Studie: Das Dossier wird bei den britischen Aufsichtsbehörden eingereicht. Nächster klinischer Schritt: Der Einschluss des ersten Patienten ist für das zweite Quartal 2023 geplant. 4. Andere Indikationen für kardiovaskuläre Notfälle In diesem Stadium der Entwicklung hat Acticor Biotech beschlossen, seine Anstrengungen auf die Entwicklung von Glenzocimab bei Schlaganfall und Herzinfarkt mit drei laufenden Studien (ACTISAVE, GREEN und LIBERATE) zu konzentrieren und den Start der Phase-2-Studie BREATHE bei Lungenembolie zu verschieben.