Adagene Inc. gab Daten aus seiner Präsentation auf dem Symposium 2024 Gastrointestinaler Krebs (GI) der American Society of Clinical Oncology (ASCO) bekannt, das vom 18. bis 20. Januar in San Francisco stattfindet. Zu den wichtigsten Highlights des Posters (Stichtag 30. November 2023) gehören: Ergebnisse aus Dosis-Eskalations- und Dosis-Erweiterungs-Kohorten von ADG126 in Kombination mit Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA, der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) (200 mg/Q3W) zeigten ein klassenbestes Sicherheitsprofil für ADG126 in Dosen von 6 mg/kg bis 10 mg/kg bei stark vorbehandelten fortgeschrittenen/metastasierten Patienten (N=46): Es wurden begrenzte dosisabhängige Toxizitäten beobachtet.

TRAEs vom Grad 3 traten bei 5/46 Patienten (10,8%) auf, ohne TRAEs vom Grad 4 oder 5 und mit einer Abbruchrate von 6,5% (3/46). Bei der Dosiseskalation über alle Tumorarten hinweg wurden bei den drei Patienten, die mit ADG126 10 mg/kgQ3W behandelt wurden, zwei bestätigte partielle Reaktionen (PRs) beobachtet, die Expansionskohorten bei diesem Dosierungsschema auslösten. Eine der Patientinnen hatte PD-1-refraktären Gebärmutterhalskrebs und die andere hatte Endometriumkarzinom.

Beide bestätigten PRs sind nach mehr als 55 Wochen (über 14 Zyklen) der Behandlung anhaltend. Bei der Dosissteigerung von Patienten mit MSS CRC wurden 12 auswertbare Patienten ohne Lebermetastasen mit der aktiven, wirksamen Dosis von 10 mg/kg Q3W behandelt: Bei neun dieser Patienten ohne Peritoneal- und Lebermetastasen wurden zwei bestätigte PRs beobachtet, was zu einer Gesamtansprechrate von 22% in dieser Untergruppe führte. Bei weiteren sieben dieser neun Patienten trat eine stabile Erkrankung (SD) auf, was einer Gesamtkrankheitskontrollrate von 100% entspricht (2 PRs und 7 SD).

Die Beobachtung dieser klinischen Aktivitäten war der Auslöser für die Ausweitung der Studie auf Phase 2 des zweistufigen Simons-Designs für diese Dosisstufe, die derzeit läuft und deren Daten für das Jahr 2024 erwartet werden. In einer vorläufigen PFS-Analyse derjenigen MSS-CRC-Patienten, die keine Leber- und Peritonealmetastasen aufwiesen, wurde ein medianes PFS von sieben Monaten bei denjenigen beobachtet, die mit ADG126 10 mg/kg bei zwei zusammengefassten Dosierungsfrequenzen [alle drei Wochen (n=9) und alle sechs Wochen (n=6)] behandelt wurden. Die dauerhafte klinische Aktivität von ADG126 in Kombination mit Pembrolizumab wird weiter untersucht, sobald eine größere Kohorte von Probanden mit der Dosis von 10 mg/kg Q3W auswertbar wird.