Eloxx Pharmaceuticals, Inc. meldete weitere positive Ergebnisse seiner offenen klinischen Phase-2-Studie (NCT05448755) mit ELX-02 zur Behandlung des Alport-Syndroms nach acht Wochen Behandlung. Die elektronenmikroskopische Auswertung von Nierenbiopsien zeigte bei allen drei behandelten Patienten eine Verbesserung der Fußfortsatzvergrößerung. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit der krankheitsmodifizierenden Wirkung der Wiederherstellung des COL4A4-Proteins durch ELX-02 und mit zuvor berichteten Daten aus präklinischen Studien.

Das Alport-Syndrom, eine seltene genetisch bedingte Nierenerkrankung, die durch Mutationen in den COL4A3/4/5-Genen hervorgerufen wird, ist durch eine Schädigung der Podozyten und eine Beeinträchtigung der Nierenfilterfunktion gekennzeichnet, die zu Proteinurie führt. Podozyten sind spezialisierte Zellen, die sich an die glomeruläre Basalmembran binden und fingerartige Fortsätze bilden, die Fußfortsätze genannt werden und eine effiziente Ultrafiltration ermöglichen. Eine Verletzung der Podozyten führt in fast allen Fällen des Alport-Syndroms zu einer Auslöschung (Verlust) der Podozyten-Fußfortsätze und zu Proteinurie.

Dies ist die erste potenzielle Therapie für das Alport-Syndrom, die eine Verbesserung der Auslöschung der Podozytenfußfortsätze gezeigt hat. Die elektronenmikroskopische Auswertung der Nierenbiopsien in der Phase-2-Studie zeigte bei allen drei Patienten eine Verringerung der Ausstülpung der Podozytenfußfortsätze, was auf die krankheitsmodifizierende Wirkung von ELX-02 hinweist. Bei zwei Patienten verbesserte sich die weit verbreitete Fußfortsatzerschlaffung zu einer segmentalen Fußfortsatzerschlaffung.

Bei dem dritten Patienten verbesserte sich die mäßige bis schwere Fußfortsatzerschlaffung zu einer nur mäßigen Fußfortsatzerschlaffung. Zuvor hatte Eloxx bekannt gegeben, dass bei einem Patienten in der klinischen Phase-2-Studie eine schnelle und anhaltende Remission erreicht wurde. Auf der Grundlage der Ergebnisse der Phase-2-Studie beabsichtigt Eloxx, ELX-02 in eine Zulassungsstudie für die Behandlung des Alport-Syndroms mit Nonsense-Mutationen zu überführen.