Precision BioSciences, Inc. gab bekannt, dass sein Partner iECURE von der australischen Arzneimittelbehörde die Genehmigung für den Beginn einer ersten Phase-1/2-Studie am Menschen erhalten hat, in der ECUR-506 mit einer ARCUS-Nuklease zur Behandlung von Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-Mangel bei pädiatrischen (oder neonatalen) Patienten untersucht wird. OTC-Mangel, die häufigste Störung des Harnstoffzyklus, ist eine vererbte Stoffwechselstörung, die durch einen genetischen Defekt in einem Leberenzym verursacht wird, das für die Entgiftung von Ammoniak verantwortlich ist. Bei Menschen mit OTC-Mangel können sich überhöhte Ammoniakwerte im Blut ansammeln, was verheerende Folgen haben kann, darunter irreversible neurologische Schäden, Koma und Tod.

Die schwere Form der Erkrankung tritt kurz nach der Geburt auf und kommt bei Jungen häufiger vor als bei Mädchen. Die einzige Möglichkeit zur Korrektur eines früh einsetzenden schweren OTC-Mangels ist eine Lebertransplantation. Die derzeit verfügbaren medizinischen Therapien korrigieren die Krankheit nicht und können das Risiko lebensbedrohlicher Symptome oder Krisen nicht ausschließen.

In präklinischen Studien führte die Verabreichung von ECUR-506 bei nicht-menschlichen Primaten zu einer dauerhaften Reaktion, wobei bis zu 28,2 % der Leberzellen zum Zeitpunkt von 1 Jahr eine Expression des menschlichen OTC-Gens zeigten. Ein Schwellenwert von 5 % der enzymatischen Aktivität hat das Potenzial für einen klinischen Nutzen, wie zuvor in Annals of Clinical and Translational Neurology beschrieben. Unabhängig davon wurde in einem Mausmodell des OTC-Mangels durch die Injektion von ECUR-506 bei neugeborenen Mäusen eine gesunde Kopie des OTC-Gens effizient eingefügt.