Erasca, Inc. gab Aktualisierungen der Programme für den pan-RAF-Inhibitor Naporafenib und den EGFR-Inhibitor ERAS-801 bekannt, der das zentrale Nervensystem (ZNS) durchdringt, sowie eine strategische Programmpriorisierung, die den geplanten Cash Runway von H2 2025 auf H1 2026 verlängert. Aktuelle Programm-Updates: Naporafenib plus Trametinib für Patienten mit NRAS-mutiertem (NRASm) Melanom in der Pivotalstudie SEACRAFT-2: Das Ende der Phase-2-Sitzungen mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und den europäischen Gesundheitsbehörden bestätigt das Design der Phase-3-Studie SEACRAFT-2 und schafft Klarheit über den Zulassungspfad: Aufnahme von Patienten mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf, bei denen die Standardtherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren fortgeschritten ist oder die sie nicht vertragen; Vergleichsarm ist die Wahl der Ärzte zwischen zytotoxischer Chemotherapie und Chemotherapie. Die Phase-3-Studie besteht aus zwei Phasen: einer randomisierten, kontrollierten Dosisoptimierungsphase, deren Daten voraussichtlich im Jahr 2025 vorliegen werden, und einer randomisierten, kontrollierten Phase zur Unterstützung der behördlichen Zulassung. Der Beginn der Phase-3-Studie SEACRAFT-2 ist weiterhin für das erste Halbjahr 2024 geplant.

ERAS-801 für Patienten mit rezidivierendem GBM in der Phase-1-Studie THUNDERBBOLT-1: Dreiunddreißig Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (rGBM) wurden in sieben Dosis-Eskalations-Kohorten aufgenommen. ERAS-801 als Monotherapie wurde von der FDA als Orphan Drug und Fast Track Designation (ODD und FTD) anerkannt. Das Interesse der Prüfärzte an THUNDERBBOLT-1 ist weiterhin groß.

Die MTD wurde auf 240 mg einmal täglich (QD) und die MTD-1 auf 160 mg QD für ERAS-801 festgelegt; ERAS-801 war in den MTD- und MTD-1-Dosierungen sicher und verträglich. Das Nebenwirkungsprofil stimmte mit dem Wirkmechanismus und den Beobachtungen in nicht-klinischen Studien überein; ERAS-801 wies gut funktionierende pharmakokinetische (PK) Eigenschaften auf: ERAS-801 wurde schnell resorbiert und wies eine dosisabhängige Zunahme der PK-Exposition auf. Die stationäre PK-Exposition bei Dosen von 160 mg QD und mehr überstieg die Konzentration, bei der eine 90-prozentige Hemmung des Tumorwachstums in dem von GBM-Patienten stammenden orthotopen Xenotransplantat (PDOX) Mausmodell erreicht wurde.

Expansionskohorten werden aktiv rekrutiert, um zusätzliche Sicherheits-, Verträglichkeits- und vorläufige Wirksamkeitsdaten zur Unterstützung der Dosisoptimierung und -auswahl zu sammeln; Phase-1-Dosiseskalationsdaten werden auf einer wissenschaftlichen Tagung in H1 2024 vorgestellt; Daten aus der Expansionskohorte werden in H2 2024 erwartet. Priorisierte klinische Programme und wichtige bevorstehende Meilensteine Naporafenib ? Pan-RAF-Hemmer: Dosierung des ersten Patienten in der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie SEACRAFT-2 bei Patienten mit NRASm-Melanom voraussichtlich in H1 2024; erste Daten zur Wirksamkeit bei relevanten Tumorarten von Patienten mit soliden RAS Q61X-Tumoren in der laufenden SEACRAFT-1-Studie voraussichtlich zwischen Q2-Q4 2024.

ERAS-801 ? ZNS-durchdringender EGFR-Inhibitor: Phase-1-Monotherapie-Dosiseskalations- und Expansionsdaten bei rGBM werden für 2024 erwartet. ERAS-007 ?

ERK1/2-Hemmer. Erste Daten zur Dosisausweitung aus der Phase-1b/2-Studie HERKULES-3 zur weiteren Auswertung ermutigender früher Wirksamkeitsdaten von ERAS-007 in Kombination mit EC bei EC-naiven Patienten mit BRAF-mutiertem CRC werden zwischen H2 2023 und H1 2024 erwartet. Depriorisierte Chancen.

Ausgewählte Studien oder Programme wurden trotz ihrer potenziellen Differenzierung depriorisiert, um die Ressourcen des Unternehmens auf die vielversprechendsten Programme zu konzentrieren, was den Cash Runway des Unternehmens voraussichtlich von H2 2025 auf H1 2026 verlängern wird: FLAGSHP-1 ? Die Phase 1b Kombinationsstudie des SHP2-Inhibitors ERAS-601 mit Cetuximab wurde depriorisiert. Obwohl ERAS-601 als Monotherapie und in Kombination mit Cetuximab bestätigte Ansprechraten erzielte, rechtfertigen die vorläufigen Daten nicht die weitere Entwicklung dieser Kombination in FLAGSHP-1-Indikationen; ERAS-5 ?

Präklinischer ULK-Inhibitor und ERAS-10? Präklinischer Proteinabbauer.