Vincerx Pharma, Inc. präsentierte auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research (AACR) positive vorläufige Phase-1-Daten für VIP236 und Updates zum Fortschritt der Pipeline. VIP236 Updates Bei der Studie VNC-236-101 handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie mit der Monotherapie VIP236 zur Behandlung von Patienten mit metastasierenden Tumoren, die alle Standardtherapieoptionen ausgeschöpft haben. Das Hauptziel der Studie besteht darin, eine sichere Dosis und einen sicheren Zeitplan für VIP236 für die weitere klinische Entwicklung zu ermitteln.

Fünfzehn Patienten wurden bisher nach dem Schema einmal alle drei Wochen (Q3W) behandelt. Sequentielle Dosis-Eskalations-Kohorten mit dem Q3W-Schema waren 0,2 mg/kg (n=2), 0,4 mg/kg (n=5), 0,6 mg/kg (n=5) und 0,8 mg/kg (n=3). Die Ergebnisse des Q3W-Schemas (n=15) zeigen: Die Patientenpopulation ist typisch für eine Phase-1-Studie mit stark vorbehandelten Patienten und einem breiten Spektrum von Tumorarten.

Das Q3W-Schema ist gut verträglich, es gab bei keinem Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) und kein Patient hat VIP236 aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt. Wichtig ist, dass keine schwere oder lebensbedrohliche Diarrhöe beobachtet wurde, was die zielgerichtete Gestaltung der optimierten Camptothecin-Nutzlast von VIP236 bestätigt. Die erste Wirksamkeitsbeurteilung erfolgte am Ende von Zyklus 2 (d.h. nach nur zwei Dosen im Q3W-Schema).

Sieben Patienten haben eine objektiv stabile Erkrankung erreicht, einschließlich einer Tumorverkleinerung. Vier Patienten verbleiben in der Studie, wobei der am längsten behandelte Patient seit 168 Tagen in der Studie ist. Die Dosiseskalation wird mit dem Q3W-Schema fortgesetzt.

Vincerx rechnet damit, im Spätsommer dieses Jahres weitere Phase-1-Daten für VIP236 vorzulegen. VIP943 Aktualisierungen. Bei der Studie VNC-943-101 handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie mit der Monotherapie VIP943 zur Behandlung von Patienten mit CD123+ akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-ALL) oder myelodysplastischen Syndromen (MDS), bei denen die Standardtherapieoptionen ausgeschöpft sind.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, eine sichere Dosis und einen sicheren Zeitplan für VIP943 für die weitere klinische Entwicklung zu bestimmen. VIP943 wird einmal pro Woche verabreicht. Drei Patienten wurden in Kohorte 1 (0,2 mg/kg) und vier Patienten wurden in Kohorte 2 (0,4 mg/kg) behandelt.

Trotz der anfänglich niedrigen Dosen in der Studie schlossen alle sieben nacheinander eingeschlossenen Patienten die 28-tägige DLT-Bewertungsphase ab. Fünf von sieben erhielten eine Dosis aus Zyklus 2 und zwei dieser Patienten begannen mit Zyklus 3. Ein Patient mit MDS befindet sich noch in Zyklus 3. In Kohorte 1 und 2 traten keine DLTs auf. Vier Patienten wurden in Kohorte 3 (0,7 mg/kg) eingeschlossen und werden derzeit auf DLT untersucht. Die PK-Daten von VIP943 zeigen, dass nur sehr wenig freie Nutzlast im Umlauf ist, was mit dem präklinisch und klinisch beobachteten günstigen Sicherheitsprofil übereinstimmt.

Mit dem Fortschreiten der Studie durch die Dosiseskalation wird Vincerx zusätzliche Phase-1-Daten für VIP943 auf oder um die Jahrestagung der European Hematology Association im Juni 2024 herum vorlegen. Neue In-vitro-Daten zu soliden Tumoren Vincerx berichtete auch über präklinische Experimente, bei denen die Effektorchemie der nächsten Generation seiner VersAptx-Plattform auf die Antikörper der zugelassenen ADCs TRODELVY und ENHERTU angewandt wurde, was das Potenzial zur Verbesserung der Tumortoxizität von ADCs um Größenordnungen zeigt. In In-vitro-Tumormodellen zeigte der Sacituzumab-Legumain-KSPi ADC von Vincerx eine 20-fache Verbesserung der Tumortoxizität im Vergleich zu TRODELVY (Sacituzumab-Govitecan).

Der Trastuzumab-Legumain-KSPi ADC des Unternehmens wies im Vergleich zu ENHERTU (fam-trastuzumab-deruxtecan) eine 8-fach höhere Tumor-Toxizität auf. Diese Ergebnisse belegen die Vielseitigkeit von VersAptx bei der Behandlung verschiedener Krebsarten, einschließlich solider Tumore, und erhöhen die Wirksamkeit und Sicherheit von ADCs. Weitere Studien werden in Tiermodellen durchgeführt.

VIP236, das erste Small Molecule Drug Conjugate (SMDC) der VersAptx-Plattform, besteht aus einem Avß3-Integrin-Binder, einem neutrophilen Elastase-Linker, der in der Mikroumgebung des Tumors gespalten wird, und einer Camptothecin-Nutzlast, die für hohe Permeabilität und geringen aktiven Efflux optimiert ist. VIP236 wurde entwickelt, um seine Nutzlast in fortgeschrittene/metastasierte Tumore zu bringen, die avß3 exprimieren. Präklinische Daten zeigen eine verbesserte Wirksamkeit, unabhängig vom HER2-Status, in von Patienten und Zelllinien abgeleiteten Magenkrebsmodellen im Vergleich zu ENHERTU®, einem zugelassenen ADC. VIP236 wird derzeit in einer Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren untersucht.

VIP943, der erste ADC aus der VersAptx-Plattform, besteht aus einem Anti-CD123-Antikörper, einem einzigartigen Linker, der intrazellulär durch Legumain gespalten wird, und einem neuartigen Kinesin-Spindelprotein-Inhibitor (KSPi), der durch die CellTrapper-Technologie verbessert wurde. Die Effektorchemie der nächsten Generation (Linker + Nutzlast mit CellTrapper) wurde entwickelt, um die unspezifische Freisetzung der Nutzlast zu verringern und die Akkumulation der Nutzlast in Krebszellen gegenüber gesunden Zellen zu gewährleisten. Der erhöhte therapeutische Index hat das Potenzial, die Herausforderungen, die mit vielen ADCs verbunden sind, zu bewältigen, indem er die Wirksamkeit verbessert und schwere Toxizitäten reduziert.

VIP943 befindet sich in einer Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie für Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML, B-ALL und MDS, bei denen die Standardtherapieoptionen ausgeschöpft sind (NCT06034275).