Centessa Pharmaceuticals plc gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den Antrag auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug Application, IND) genehmigt hat, um eine klinische Phase-1-Studie mit ORX750 zur Behandlung von Narkolepsie zu beginnen. ORX750 ist ein oral verabreichter, hochwirksamer und selektiver Agonist des Orexin-Rezeptors 2 (OX2R), der direkt auf die zugrunde liegende Pathophysiologie des Verlusts von Orexin-Neuronen bei Narkolepsie Typ 1 (NT1) abzielt und möglicherweise auch bei Narkolepsie Typ 2 (NT2), idiopathischer Hypersomnie (IH) und anderen Schlaf-Wach-Störungen mit normalem Orexinspiegel anwendbar ist. In der Phase-1-Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ORX750 in einmaligen (SAD) und mehrfachen (MAD) aufsteigenden Dosen bei gesunden erwachsenen Probanden untersucht.

Parallel zur SAD-Studie wird eine pharmakodynamische Cross-over-Studie (PD-Studie) durchgeführt, bei der der Aufrechterhaltung der Wachheitstest (MWT) und die Karolinska-Schläfrigkeitsskala (KSS) bei gesunden erwachsenen Probanden mit akutem Schlafentzug verwendet werden. Diese Studie soll Proof-of-Concept-Daten liefern, die eine Dosisauswahl für die Indikationen NT1, NT2 und IH ermöglichen. Die Studie hat eine von der FDA festgelegte maximale Expositionsgrenze, die nach Ansicht des Unternehmens die vorhergesagten wirksamen Dosen von ORX750 bei Indikationen mit oder ohne Orexinverlust deutlich übersteigt; daher geht das Unternehmen davon aus, dass diese Grenze keinen Einfluss auf die geplanten klinischen Entwicklungsaktivitäten für ORX750 haben wird. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in Kürze mit der Dosierung der Phase-1-Studie an gesunden Probanden beginnen kann und dass die Proof-of-Concept-Daten in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 vorliegen werden.

ORX750 ist ein oral verabreichter, hochwirksamer und selektiver Agonist des Orexin-Rezeptors 2 (OX2R), der direkt auf die zugrunde liegende Pathophysiologie des Orexin-Neuronenverlusts bei Narkolepsie Typ 1 (NT1) abzielt. ORX750 aktiviert den OX2R mit einer in vitro EC50 von 0,11 nM und einer 9.800-fachen Selektivität gegenüber dem menschlichen Orexinrezeptor (hOX1R). ORX750 ist der erste Orexin-Produktkandidat von Centessa, der für die Behandlung von Narkolepsie entwickelt wird und möglicherweise auf Narkolepsie Typ 2 (NT2), idiopathische Hypersomnie (IH) und andere Schlaf-Wach-Störungen ausgeweitet werden kann.