Gain Therapeutics, Inc. gab die Verabreichung der ersten beiden Probanden in einer klinischen Phase-1-Studie mit GT-02287, dem führenden Arzneimittelkandidaten von Gain zur Behandlung der GBA1-Parkinson-Krankheit, bekannt. Das Unternehmen geht davon aus, dass diese Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2024 abgeschlossen sein wird. Überzeugende präklinische Daten haben gezeigt, dass GT-02287 die Funktion des lysosomalen Enzyms Glukozerebrosidase (GCase) wiederherstellen kann, das aufgrund einer GBA1-Genmutation, dem häufigsten genetischen Risikofaktor für die Entwicklung der Parkinson-Krankheit, fehlgefaltet und dysfunktional wird.

Die Wiederherstellung der GCase-Funktion mit GT-02287 hat in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit eine tiefgreifende Wirkung auf die gesamte Krankheitskaskade gezeigt, einschließlich einer neuroprotektiven Wirkung auf dopaminerge Neuronen und einer Verbesserung der motorischen Defizite. Auf der Grundlage dieser Daten hat GT-02287 das Potenzial, das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu verlangsamen oder sogar aufzuhalten. Bei der klinischen Phase-1-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Einzel- und Mehrfachdosis-Studie (SAD/MAD) an einem einzigen Zentrum, um die Sicherheit und Verträglichkeit von GT-02287 zu untersuchen, das einmal täglich oral an gesunde Erwachsene verabreicht wird.

Das sekundäre Ziel besteht darin, die Pharmakokinetik der SAD- und MAD-Dosierungen zu bewerten, um eine maximal verträgliche Dosis (MTD) zu ermitteln und empfohlene Dosen für die weitere klinische Entwicklung bei der GBA1-Parkinson-Krankheit zu bestimmen. Darüber hinaus wird diese Studie als explorativer Endpunkt das Engagement und die Aktivität von GCase im Blut untersuchen, was eine frühe klinische Validierung der Wirkung von GT-02287 auf GCase ermöglichen könnte. Die breite Pipeline neuartiger allosterischer Therapien von Gain, zu denen auch GT-02287 gehört, wurde über die SEE-Tx®-Plattform des Unternehmens zur Entdeckung von Medikamenten entdeckt.

Mit Hilfe von KI-gestützter 3D-Strukturbiologie und Supercomputer-gestützten physikalischen Modellen erschließt Gain die ungenutzten Möglichkeiten allosterischer Bindungsstellen und allosterischer Modulatoren zur Behandlung von Krankheiten.