Neurocrine Biosciences, Inc. kündigte an, dass das Unternehmen die Ausgangsdaten der klinischen Phase-3-Studie CAHtalyst Adult für Erwachsene mit kongenitaler adrenaler Hyperplasie (CAH), die in die Studie aufgenommen wurden, sowie Daten aus einer umfassenden Literaturübersicht über die Auswirkungen supraphysiologischer Glukokortikoiddosen (GC) auf psychiatrische Störungen und Kognition bei Patienten mit CAH vorstellen wird. Die Ausgangsdaten der CAHtalyst-Studie für Erwachsene zeigen die potenziellen Langzeitfolgen der derzeitigen CAH-Behandlungen, wobei viele Patienten im jungen Erwachsenenalter an Störungen leiden, die eher bei Menschen zu finden sind, die Jahrzehnte älter sind, darunter Osteopenie, Bluthochdruck und Hyperlipidämie. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse einer umfassenden Literaturrecherche, dass viele CAH-Patienten, die supraphysiologische GC-Dosen erhalten, ein erhöhtes Risiko für psychiatrische und kognitive Symptome haben. Diese neuen Daten wurden im Rahmen von Vorträgen und Postersitzungen auf der Jahrestagung 2024 der American Association of Clinical Endocrinology in New Orleans vorgestellt.

CAHtalyst Phase 3-Studie für Erwachsene - Ausgangscharakteristika: Die Ausgangscharakteristika von 182 Erwachsenen mit CAH, die an der CAHtalyst Phase-3-Studie für Erwachsene teilnahmen, wurden in einer mündlichen Präsentation auf der Konferenz von Dr. Oksana Hamidi, Associate Professor in der Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel am UT Southwestern Medical Center, zusammengefasst. Trotz der supraphysiologischen GC-Dosierung waren die Werte des adrenokortikotropen Hormons, des 17-Hydroxyprogesterons und des Androstendions (A4) zu Beginn der Studie erhöht, wobei die Werte von Testosteron (Frauen) und A4/Testosteron (Männer) ebenfalls erhöht waren. Zu den häufigsten Begleiterkrankungen gehörten Angstzustände, Osteopenie, Depression, Bluthochdruck und Hyperlipidämie.

Insgesamt war fast die Hälfte der Teilnehmer übergewichtig. Siebenundvierzig Prozent der weiblichen Teilnehmer berichteten über Hirsutismus (übermäßiger Haarwuchs) und Akne (23%), und bei 66% der männlichen Teilnehmer wurden Hoden-Nebennieren-Resttumore festgestellt. Im Jahr 2023 gab Neurocrine Biosciences erste Daten aus den klinischen Phase-3-Studien CAHtalyst Pediatric und CAHtalyst Adult bekannt, in denen die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Crinecerfont bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit CAH aufgrund eines 21-Hydroxylase-Mangels untersucht wurde.

Die Daten aus beiden Studien unterstützten zwei Anträge auf ein neues Medikament, die im April 2024 bei der U.S. Food and Drug Administration eingereicht wurden. Literaturübersicht: Psychologische und kognitive Auswirkungen von supraphysiologischen Glucocorticoiden: Neurocrine Biosciences präsentierte außerdem die Ergebnisse einer umfassenden Überprüfung der verfügbaren Literatur aus den Jahren 1996 bis 2023, die sich auf die Verwendung supraphysiologischer Dosen von Hydrocortison und deren Auswirkungen auf psychiatrische Störungen und Kognition bei Patienten mit CAH konzentrierte (Poster Nr. 05). Die Überprüfung ergab, dass Stimmungsstörungen und psychotische Störungen die häufigsten psychiatrischen Störungen waren.

Die Morphologie des Gehirns von Patienten mit CAH war verändert (Anomalien der Mikrostruktur der weißen Substanz), was auf ein erhöhtes Risiko kognitiver Beeinträchtigungen bei der Verwendung supraphysiologischer Dosen von GCs bei diesen Patienten hindeutet.