Sierra Oncology, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen bei der US Food and Drug Administration (FDA) einen Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) für Momelotinib, einen ACVR1 /ALK2, JAK1 und JAK2 Inhibitor in der Entwicklung zur Behandlung von Myelofibrose, eingereicht hat. Der NDA-Antrag stützt sich auf die Ergebnisse mehrerer Phase-2- und Phase-3-Studien, darunter die kürzlich abgeschlossene MOMENTUM-Studie. Wie bei allen neuen Medikamentenanträgen erwartet das Unternehmen, dass die FDA innerhalb von 60 Tagen antwortet, ob dieser Antrag angenommen wird.

Unter der Annahme, dass der Antrag angenommen und eine anschließende Zulassung erteilt wird, wird die Markteinführung von Momelotinib für 2023 erwartet. MOMENTUM ist eine globale, randomisierte, doppelblinde klinische Phase-3-Studie mit Momelotinib im Vergleich zu Danazol bei Patienten mit Myelofibrose, die symptomatisch und anämisch waren und zuvor mit einem von der FDA zugelassenen JAK-Inhibitor behandelt wurden. Ziel der Studie war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Momelotinib bei der Behandlung und Verringerung der wichtigsten Merkmale der Krankheit zu bewerten: Symptome, Bluttransfusionen (aufgrund von Anämie) und Splenomegalie (vergrößerte Milz).

Die Ergebnisse der MOMENTUM-Studie wurden auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology vorgestellt. Der primäre Endpunkt der Studie ist eine Verringerung des Gesamtsymptom-Scores (TSS) um >50% in den 28 Tagen unmittelbar vor dem Ende der 24. Woche im Vergleich zum TSS-Basiswert unter Verwendung des Myelofibrose-Symptom-Bewertungsbogens (MFSAF). Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Transfusionsunabhängigkeitsrate (TI) für >12 Wochen unmittelbar vor dem Ende der 24. Woche mit Hgb-Werten = 8 g/dL und die Milzansprechrate (SRR) basierend auf einer Verringerung des Milzvolumens um >35% in Woche 24.

An der Studie nahmen 195 Patienten teil, ausgehend von den geplanten 180 Patienten in 21 Ländern. Danazol wurde als Vergleichstherapie ausgewählt, da es zur Verbesserung der Anämie bei Patienten mit Myelofibrose eingesetzt wird, wie in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) und der European Society of Medical Oncology (ESMO) empfohlen. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 (MMB n = 130 und DAN n = 65) randomisiert und erhielten entweder Momelotinib oder Danazol.

Nach 24 Wochen Behandlung konnten die Patienten, die Danazol erhielten, auf Momelotinib umgestellt werden. Ein frühzeitiger Wechsel zu Momelotinib war bei bestätigter symptomatischer Milzprogression möglich. Momelotinib ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer ACVR1 /ALK2-, JAK1- und JAK2-Inhibitor, der für die Behandlung der Myelofibrose bei symptomatischen, anämischen Patienten untersucht wird, die zuvor mit einem zugelassenen JAK-Inhibitor behandelt wurden.

Seit Beginn der klinischen Studien im Jahr 2009 haben mehr als 1.200 Patienten Momelotinib erhalten, darunter etwa 1.000 Patienten, die wegen Myelofibrose behandelt wurden und von denen einige seit über 12 Jahren in Behandlung sind. Momelotinib ist der erste und einzige JAK-Inhibitor, der positive Daten für alle Schlüsselmerkmale der Krankheit zeigt—Symptome, Milzansprechen und Anämie.