Cellectar Biosciences, Inc. gab vielversprechende präklinische Daten für sein neuartiges Alpha-emittierendes Phospholipid-Radiotherapie-Konjugat CLR 121225 (225Ac-CLR 121225), einen mit Aktinium markierten Phospholipidether (PLE), in Bauchspeicheldrüsenkrebsmodellen bekannt. Die Entwicklung dieses Wirkstoffs wird die klinische Pipeline von PLE-Krebsmedikamenten des Unternehmens um zielgerichtete Alpha-Therapien (TATs) erweitern und sein Beta-emittierendes Phospholipid-Radiotherapeutikum-Konjugat Iopofosine I 131 ergänzen, das seinen primären Endpunkt in der CLOVER WaM-Zulassungsstudie bei Patienten mit hochrefraktärer Waldenstrom-Makroglobulinämie erreichte. Die PLE-Plattform von Cellectar kann einzigartige Vorteile bieten, die die Probleme bestehender TAT-Verabreichungsplattformen überwinden. Während aktuelle TAT-Plattformen, wie Antikörper und Peptide, das Potenzial haben, bei Krebserkrankungen mit geringem Tumorvolumen wirksam zu sein, sind sie bei der Behandlung von großvolumigen oder voluminösen Tumoren aufgrund der unzureichenden Penetration und des Bedarfs an großen Mengen des Zielepitops eine Herausforderung.

Die PLEs von Cellectar besitzen biochemische Eigenschaften, die ein tiefes Eindringen der TAT-Nutzlast in die Tumormasse ermöglichen, und die zahlreichen Lipid Rafts auf den Tumorzellen sorgen für einen nahezu universellen Transport und verbesserte Ergebnisse. In präklinischen Studien zeigte CLR 121225 eine starke Anti-Tumor-Aktivität in refraktären Pankreaskrebs-Xenograft-Modellen bei Mäusen. Eine einmalige Verabreichung in jeder Dosierung (100nCi, 250nCi und 500nCi) führte zu einer dosisabhängigen Verkleinerung des Tumorvolumens, wobei die höchste Dosis zu einer nahezu vollständigen Ausrottung des Tumors führte.

Darüber hinaus zeigte sich, dass CLR 121225 eine ausgezeichnete biologische Verteilung aufwies; etwa 15 ? 20% des infundierten Medikaments reicherten sich innerhalb von vier Stunden im Tumor an und reicherten sich über 72 ? 96 Stunden an.

Bei den Mäusen traten keine Endorgan-Toxizitäten auf, was auf eine gute Verträglichkeit hindeutet. Die Daten stimmen mit Experimenten überein, bei denen andere Alpha-Emitter verwendet wurden, die mit der firmeneigenen PLE-Plattform zur gezielten Verabreichung konjugiert waren.